Os EUA Programa de Pesquisa Militar sobre HIV (MHRP) no Instituto de Pesquisa do Walter Reed Army (WRAIR) está expandindo a infraestrutura de desenvolvimento de contramedidas do Instituto, colaborando com o WRAIRÕs Pilot Bioproduction Facility (PBF) para construir capacidades de fabricação internas de mRNA. Este esforço integrado fortalece a capacidade única do WRAIR. dentro do Departamento de Guerra para traduzir descobertas científicas em contramedidas médicas que suportam diretamente as prioridades de saúde da defesa. Capacidade de Pesquisa e Fabricação Integrada. O WRAIRÕs PBF é uma instalação atual de Boas Práticas de Fabricação (cGMP) que produz vacinas e produtos biológicos para uso em ensaios clínicos iniciais. Estabelecer tecnologia de produção mRNA interna permite que os cientistas do WRAIR movam conceitos de contramedida mais rapidamente do design para testes, mantendo ao mesmo tempo padrões de qualidade e regulação.
A estreita integração da pesquisa e produção de produtos permite que equipes interdisciplinares abordem desafios principais, como escalabilidade, controle de qualidade e prontidão regulamentar, no início do processo de desenvolvimento. Ao minimizar a confiança em parceiros de fabricação externos, o WRAIR pode acelerar a transição das descobertas laboratoriais para a avaliação clínica, reduzindo ao mesmo tempo os custos e o cronograma de desenvolvimento para as contramedidas médicas críticas. Avançando uma abordagem inovadora de prevenção do HIV. Dentro do WRAIR, o MHRP realiza pesquisas mundialmente reconhecidas sobre ferramentas de prevenção do HIV, incluindo vacinas e anticorpos neutralizantes. Parceria com o PBF, pesquisadores do MHRP estão trabalhando na fabricação de uma nova vacina contra o VIH do mRNA baseada no Dr. Morgane Rolland. Design de variante de fundador múltiplo (MFV). Dr. A Rolland é chefe da seção de laboratório de genômica viral do MHRP, e a estratégia da sua equipe é baseada na diversidade genética dos chamados vírus fundadores do HIV no momento da transmissão.
Em muitos casos, quando uma pessoa adquire o HIV, vários vírus fundadores estabelecem infecção simultaneamente, e ao longo de dias e semanas, estes vírus começam a mutar e diversificar ainda mais. O sistema imunológico deve criar anticorpos neutralizantes capazes de reconhecer muitas variantes do vírus.
O conceito de vacina MFV tenta imitar a diversidade de variantes de vírus presentes na infecção precoce, incorporando múltiplas sequências de vírus fundadores em construções de mRNA e apresentando- as em uma única formulação de vacina. O objetivo é obter respostas imunológicas amplas e duráveis treinando células imunes para reconhecer uma gama mais ampla de variantes do HIV.
Esforço colaborativo através da WRAIR. Este projeto representa um esforço interinstitucional altamente integrado em todo o WRAIR. Na seção de genética viral, Drs. Rolland, Eric Lewitus e Hongjun Bai desenvolveram o conceito MFV e projetaram antígenos promissores em colaboração com a equipe de biologia estrutural do WRAIR.
A equipe de qualidade de produto MHRPŞs está trabalhando com o PBF para fabricar a vacina MFV que visa o subtipo B HIV, o mais subtipo na América do Norte. Eles também estão desenvolvendo os processos e ensaios analíticos necessários para garantir a concentração, qualidade e estabilidade do produto.
Os estudos pré- clínicos são conduzidos pelo Dr. Mangala Rao e Dr. Diane Bolton, juntamente com análises adicionais lideradas pelo Dr. Shelly Krebs e sua equipe de biologia celular B para ajudar a avaliar a vacina candidata. Este trabalho é suportado através de financiamento do portfólio de doenças infecciosas militares da Agência de Saúde da Defesa. Em paralelo, Dr. A equipe Rolland Ìs desenvolveu antígenos MFV visando o subtipo C do HIV através de um projeto financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde e liderado pelo Dr. Sandhya Vasan.
Olhando para o futuro, WRAIR e o PBF pretendem fabricar produtos vacinais candidatos suficientes para completar estudos de farmacologia e toxicologia e, eventualmente, Fase 1 ensaios clínicos através da rede internacional de sites de parceiros MHRP. Além de avançar na tecnologia de vacinas promissoras, o esforço demonstra como a pesquisa integrada, a fabricação e as capacidades clínicas no WRAIR reforçam a capacidade do Departamento de Guerra de desenvolver rapidamente e eficientemente contramedidas para ameaças de doenças infecciosas, suportando a prontidão da força em todo o ambiente operacional global.